Вести

Историја на целно контролирана инфузија

Целна-контролирана инфузија (TCI) е техника на инфузија на IV лекови за да се постигне предвидена („целна“) концентрација на лекот дефинирана од корисникот во специфичен телесен оддел или ткиво од интерес. Во овој преглед, ги опишуваме фармакокинетските принципи на TCI, развојот на TCI системите и техничките и регулаторните прашања кои се опфатени во развојот на прототипот. Го опишуваме и лансирањето на тековните клинички достапни системи.

Целта на секоја форма на испорака на лекови е постигнување и одржување на терапевтски временски тек на ефектот на лекот, притоа избегнувајќи ги негативните ефекти. Лековите со IV обично се даваат користејќи стандардни упатства за дозирање. Вообичаено, единствената коваријат на пациентот што е инкорпорирана во дозата е метрика на големината на пациентот, типично тежина за IV анестетици. Карактеристиките на пациентот како што се возраста, полот или клиренсот на креатинин често не се вклучени поради сложената математичка врска на овие коваријати со дозата. Историски имало 2 методи за администрирање на IV лекови за време на анестезија: болус доза и континуирана инфузија. Болус дозите обично се администрираат со рачен шприц. Инфузиите обично се администрираат со пумпа за инфузија.

Секој анестетички лек се акумулира во ткивото за време на испораката на лекот. Оваа акумулација ја меша врската помеѓу стапката на инфузија поставена од клиничарот и концентрацијата на лекот кај пациентот. Стапката на инфузија на пропофол од 100 μg/kg/min е поврзана со речиси буден пациент 3 минути по инфузијата и со многу седатиран или заспан пациент 2 часа подоцна. Со користење на добро разбрани фармакокинетски (ПК) принципи, компјутерите можат да пресметаат колку лекот се акумулирал во ткивата за време на инфузијата и може да ја прилагодат стапката на инфузија за да се одржи стабилна концентрација во плазмата или ткивото од интерес, типично мозокот. Компјутерот може да го користи најдобриот модел од литературата, бидејќи математичката сложеност на инкорпорирање на карактеристиките на пациентот (тежина, висина, возраст, пол и дополнителни биомаркери) се тривијални пресметки за компјутерот.1,2 Ова е основа на трет тип на испорака на лекови за анестезија, целно контролирани инфузии (TCI). Со TCI системите, клиничарот ја внесува саканата целна концентрација. Компјутерот ја пресметува количината на лекот, испорачан како болус и инфузија, потребна за да се постигне целната концентрација и насочува пумпа за инфузија да го испорача пресметаниот болус или инфузија. Компјутерот постојано пресметува колку лек има во ткивото и точно како тоа влијае на количината на лекот потребна за да се постигне целната концентрација со користење на модел на ПК на избраниот лек и пациентот коваријации.

За време на операцијата, нивото на хируршка стимулација може да се промени многу брзо, барајќи прецизна, брза титрација на ефектот на лекот. Конвенционалните инфузии не можат да ги зголемат концентрациите на лекот доволно брзо за да одговорат за нагло зголемување на стимулацијата или да ги намалат концентрациите доволно брзо за да се откријат периодите на ниска стимулација. Конвенционалните инфузии не можат ни да одржуваат стабилни концентрации на лекот во плазмата или мозокот за време на периоди на постојана стимулација. Со инкорпорирање на PK модели, TCI системите можат брзо да го титрираат одговорот по потреба и на сличен начин да одржуваат стабилни концентрации кога е соодветно. Потенцијалната корист за лекарите е попрецизното титрирање на ефектот на анестетичкиот лек.3

Во овој преглед, ги опишуваме PK принципите на TCI, развојот на TCI системите и техничките и регулаторните прашања кои се однесуваат на развојот на прототипот. Две придружни написи за преглед ги покриваат глобалните прашања за употреба и безбедност поврзани со оваа технологија.4,5

Како што еволуираа TCI системите, истражувачите избраа идиосинкратски термини за методологијата. TCI системите се наведени како компјутерски потпомогната тотална интравенска анестезија (CATIA), 6 титрација на IV агенси со компјутер (TIAC), 7 компјутерски потпомогната континуирана инфузија (CACI),8 и компјутерски контролирана пумпа за инфузија.9 По предлог од Иан Глен, Вајт и Кени го користеа терминот TCI во нивните публикации по 1992 година. Во 1997 година беше постигнат консензус меѓу активните истражувачи терминот TCI да биде усвоен како генерички опис на технологијата.10