Вести

Историјата на инфузија контролирана од цел

Инфузија контролирана од целта (ТЦИ) е техника на интравенска инфузија на лекови за да се постигне предвидена („целна“) концентрација на лек дефинирана од корисникот во специфичен дел од телото или ткиво од интерес. Во овој преглед, ги опишуваме фармакокинетичките принципи на TCI, развојот на TCI системи и техничките и регулаторните прашања што се обработуваат при развојот на прототипови. Исто така, го опишуваме лансирањето на моментално клинички достапните системи.

Целта на секоја форма на испорака на лекови е постигнување и одржување на терапевтски временски тек на ефектот на лекот, а воедно и избегнување на несакани ефекти. Интравенозните лекови обично се даваат со користење на стандардни упатства за дозирање. Типично, единствениот коваријант на пациентот што е вклучен во дозата е метрика на големината на пациентот, обично тежина за интравенски анестетици. Карактеристиките на пациентот, како што се возраста, полот или клиренсот на креатинин, честопати не се вклучени поради сложената математичка врска на овие коваријати со дозата. Историски гледано, постоеле 2 методи за администрирање на интравенски лекови за време на анестезија: болус доза и континуирана инфузија. Болус дозите обично се администрираат со рачен шприц. Инфузиите обично се администрираат со инфузиска пумпа.

Секој анестетички лек се акумулира во ткивото за време на администрацијата на лекот. Ова акумулирање ја пореметува врската помеѓу брзината на инфузија поставена од клиничарот и концентрацијата на лекот кај пациентот. Брзина на инфузија на пропофол од 100 μg/kg/min е поврзана со речиси буден пациент 3 минути по почетокот на инфузијата и пациент во силна седација или спиење 2 часа подоцна. Со користење на добро разбрани фармакокинетски (PK) принципи, компјутерите можат да пресметаат колку лек се акумулирал во ткивата за време на инфузиите и можат да ја прилагодат брзината на инфузија за да одржат стабилна концентрација во плазмата или ткивото од интерес, обично мозокот. Компјутерот е во можност да го користи најдобриот модел од литературата, бидејќи математичката сложеност на вклучување на карактеристиките на пациентот (тежина, висина, возраст, пол и дополнителни биомаркери) се тривијални пресметки за компјутерот.1,2 Ова е основата на трет тип на администрација на анестетички лек, инфузии контролирани од целта (TCI). Со TCI системите, клиничарот внесува посакувана целна концентрација. Компјутерот ја пресметува количината на лек, испорачана како болуси и инфузии, потребна за постигнување на целната концентрација и насочува инфузиона пумпа да го испорача пресметаниот болус или инфузија. Компјутерот постојано пресметува колку лек има во ткивото и точно како тоа влијае на количината на лек потребна за постигнување на целната концентрација со користење на модел на PK-а на избраниот лек и коваријатите на пациентот.

За време на операцијата, нивото на хируршка стимулација може да се промени многу брзо, што бара прецизна, брза титрација на ефектот на лекот. Конвенционалните инфузии не можат доволно брзо да ги зголемат концентрациите на лекот за да објаснат нагли зголемувања на стимулацијата или да ги намалат концентрациите доволно брзо за да објаснат периоди на ниска стимулација. Конвенционалните инфузии не можат ниту да одржат стабилни концентрации на лекот во плазмата или мозокот за време на периоди на постојана стимулација. Со вклучување на PK модели, TCI системите можат брзо да го титрираат одговорот по потреба и слично да одржуваат стабилни концентрации кога е соодветно. Потенцијалната придобивка за клиницистите е попрецизната титрација на ефектот на анестетичкиот лек.3

Во овој преглед, ги опишуваме принципите на фармакодинамика на TCI, развојот на TCI системите и техничките и регулаторните прашања што се разгледуваат при развојот на прототипови. Две придружни прегледни статии ги опфаќаат прашањата за глобална употреба и безбедност поврзани со оваа технологија.4,5

Како што еволуираа TCI системите, истражувачите избираа идиосинкратични термини за методологијата. TCI системите се нарекуваат компјутерски потпомогната тотална интравенска анестезија (CATIA),6 титрација на интравенски агенси со компјутер (TIAC),7 компјутерски потпомогната континуирана инфузија (CACI)8 и компјутерски контролирана инфузиона пумпа.9 По предлог на Иан Глен, Вајт и Кени го користеа терминот TCI во своите публикации по 1992 година. Во 1997 година беше постигнат консензус меѓу активните истражувачи терминот TCI да се усвои како генерички опис на технологијата.10