Вести

Историјата на инфузија контролирана од целта

Инфузија контролирана од целта (Tci) е техника на инфузија на IV лекови за да се постигне предвидена концентрација на лекови дефинирани од корисникот („цел“) во одредено тело за тело или ткиво на интерес. Во овој преглед, ние ги опишуваме фармакокинетичките принципи на TCI, развојот на TCI системите и техничките и регулаторните прашања опфатени во развојот на прототипите. Ние исто така го опишуваме лансирањето на тековните клинички достапни системи.

Целта на секоја форма на испорака на лекови е постигнување и одржување на терапевтски временски тек на ефектот на лекот, истовремено избегнувајќи негативни ефекти. IV лекови обично се даваат со користење на стандардни упатства за дозирање. Обично, единствениот пациент коваријат што е вграден во доза е метрика со големина на пациентот, обично тежина за IV анестетици. Карактеристиките на пациентите, како што се возраста, полот или клиренсот на креатинин, честопати не се вклучени заради сложениот математички однос на овие коваријати со дозата. Историски, имало 2 методи за администрирање на IV лекови за време на анестезија: доза на болус и континуирана инфузија. Болус дозите обично се администрираат со рачен шприц. Инфузиите обично се администрираат со пумпа за инфузија.

Секој лек за анестезија се акумулира во ткиво за време на испорака на лекови. Оваа акумулација ја нарушува врската помеѓу стапката на инфузија поставена од лекарот и концентрацијата на лекови кај пациентот. Стапката на инфузија на пропофол од 100 μg/kg/min е поврзана со скоро буден пациент 3 минути во инфузија и високо седатиран или заспан пациент 2 часа подоцна. Со употреба на добро разбрани фармакокинетички (PK) принципи, компјутерите можат да пресметаат колку лек има акумулирано во ткивата за време на инфузиите и може да ја прилагоди стапката на инфузија за да се одржи стабилна концентрација во плазмата или ткивото на интерес, обично мозокот. Компјутерот е во состојба да го користи најдобриот модел од литературата, затоа што математичката сложеност на инкорпорирање на карактеристиките на пациентот (тежина, висина, возраст, пол и дополнителни биомаркери) се тривијални пресметки за компјутерот.1,2 Ова е основа на а Трет вид испорака на анестетички лекови, инфузии контролирани од целта (TCI). Со TCI системите, лекарот влегува во посакуваната концентрација на целта. Компјутерот ја пресметува количината на лек, испорачана како болуси и инфузии, потребни за да се постигне целната концентрација и насочува пумпа за инфузија за да се испорача пресметаниот болус или инфузија. Компјутерот постојано пресметува колку е лекот во ткивото и точно како тоа влијае на количината на лекот потребен за да се постигне целната концентрација со употреба на модел на PK на избраниот лек и коваријатите на пациентот.

За време на операцијата, нивото на хируршка стимулација може да се промени многу брзо, што бара прецизна, брза титрација на ефектот на лекот. Конвенционалните инфузии не можат да ги зголемат концентрациите на лекови доволно брзо за да бидат нагло зголемување на стимулацијата или да ги намалат концентрациите доволно брзо за да се земат предвид периоди на ниска стимулација. Конвенционалните инфузии дури и не можат да одржуваат постојани концентрации на лекови во плазмата или мозокот за време на периоди на постојана стимулација. Со вклучување на PK моделите, TCI системите можат брзо да го титрираат одговорот колку што е потребно и слично да одржуваат стабилни концентрации кога е соодветно. Потенцијалната придобивка за лекарите е попрецизната титрација на ефектот на лекови за анестезија.3

Во овој преглед, ние ги опишуваме PK принципите на TCI, развојот на TCI системите и техничките и регулаторните прашања адресирани во развојот на прототипите. Две придружни статии за преглед ги опфаќаат проблемите со глобалната употреба и безбедноста поврзани со оваа технологија.4,5

Како што се развиваа TCI системите, иследниците избраа идиосинкратни термини за методологијата. Системите TCI се наведени како компјутерска анестезија со помош на компјутер (CATIA), 6 титрација на IV агенти со компјутер (TIAC), 7 компјутерска помошна континуирана инфузија (CACI), 8 и компјутерска контролирана пумпа за инфузија.9 Следејќи предлог Од Иин Глен, Вајт и Кени го користеа терминот ТЦИ во своите публикации по 1992 година. Во 1997 година беше постигнат консензус меѓу активните истражители кои Терминот TCI ќе се донесе како генерички опис на технологијата.10